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Acupuncture reduces pain in rats with osteoarthritis by inhibiting MCP2/CCR2 signaling pathway

Li et al. · Experimental Biology and Medicine · 2020

🔬Estudo Experimental Controlado👥n=50 ratos🎯Alto impacto translacional

Nível de Evidência

MODERADA
75/ 100
Qualidade
4/5
Amostra
3/5
Replicação
4/5
🎯

OBJETIVO

Investigar como a acupuntura reduz a dor da osteoartrite através da via MCP1/CCR2 e fatores neurotróficos

👥

QUEM

50 ratos machos com osteoartrite induzida por lesão do ligamento cruzado anterior

⏱️

DURAÇÃO

8 semanas (7 semanas de tratamento)

📍

PONTOS

ST35 (Dubi) e ST36 (Zusanli), agulhamento manual por 30 min diariamente

🔬 Desenho do Estudo

50participantes
randomização

Controle

n=10

Sem intervenção

Modelo OA

n=10

Apenas lesão do ligamento

Acupuntura Manual

n=10

Agulhamento em ST35 e ST36

RS504393

n=10

Inibidor químico CCR2

Acupuntura + RS504393

n=10

Combinação dos tratamentos

⏱️ Duração: 8 semanas

📊 Resultados em Números

Significativa vs modelo

Redução da degeneração cartilaginosa

P<0,05 vs modelo

Melhora do limiar de dor mecânica

P<0,01 vs modelo

Redução da expressão de MCP1

P<0,05 vs modelo

Diminuição do NGF nas sinoviais

📊 Comparação de Resultados

Escore OARSI (degeneração cartilaginosa)

Controle
2
Modelo OA
18
Acupuntura
8
💬 O que isso significa para você?

Este estudo mostra que a acupuntura alivia a dor da artrose do joelho bloqueando sinais químicos que causam inflamação e crescimento de nervos da dor. A acupuntura nos pontos ST35 e ST36 não só reduziu a dor, mas também protegeu a cartilagem da degradação, oferecendo uma abordagem natural e eficaz para o tratamento da osteoartrite.

📝

Resumo do Artigo

Resumo narrativo em linguagem acessível

Acupuntura Reduz a Dor em Ratos com Osteoartrite pela Inibição da Via de Sinalização MCP2/CCR2

A acupuntura tem se destacado como uma alternativa promissora para o tratamento da dor relacionada à osteoartrite, uma condição que afeta mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo. A osteoartrite é caracterizada pela degeneração da cartilagem articular e do osso subcondral, causando dor, inchaço, rigidez e frequentemente levando à disfunção articular. Embora não seja considerada primariamente uma doença inflamatória, a osteoartrite frequentemente se apresenta com inflamação de baixo grau e níveis elevados de substâncias inflamatórias no líquido sinovial. O mecanismo exato pelo qual a acupuntura proporciona alívio da dor ainda não estava completamente compreendido, especialmente em relação aos processos moleculares envolvidos.

Este estudo teve como objetivo investigar como a acupuntura atua no alívio da dor da osteoartrite, focando especificamente na via de sinalização MCP1/CCR2. Para isso, os pesquisadores utilizaram ratos machos Sprague-Dawley nos quais foi induzida osteoartrite através da transecção do ligamento cruzado anterior no joelho direito. O tratamento com eletroacupuntura foi aplicado nos pontos ST35 e ST36, localizados próximos ao joelho, sendo iniciado sete dias após a cirurgia e continuado diariamente por sete semanas. Os animais foram divididos em diferentes grupos: controle, modelo de osteoartrite, tratamento apenas com acupuntura, tratamento apenas com inibidor CCR2 (RS504393), e tratamento combinado.

Durante o estudo, foram avaliados comportamentos relacionados à dor, alterações histológicas da cartilagem, densidade de fibras nervosas e expressão de várias proteínas importantes no processo de dor e inflamação.

Os resultados demonstraram que a eletroacupuntura nos pontos ST35 e ST36 foi eficaz em reduzir significativamente tanto a hiperalgesia quanto a degeneração da cartilagem nos animais com osteoartrite. O tratamento com acupuntura diminuiu a densidade de brotamento nervoso na articulação do joelho, o que está diretamente relacionado à percepção da dor. Mais importante, os pesquisadores descobriram que a acupuntura funciona inibindo a via MCP1/CCR2, que é responsável por atrair células inflamatórias como monócitos e macrófagos para a articulação. Essa inibição resulta na diminuição da produção do fator de crescimento nervoso (NGF), uma proteína que estimula o crescimento de fibras nervosas e intensifica a sensação de dor.

Os exames mostraram que a acupuntura também reduziu a expressão de citocinas inflamatórias como IL-1β e TNF-α tanto na cartilagem quanto no tecido sinovial.

Para pacientes que sofrem com osteoartrite, estes achados oferecem uma explicação científica sólida sobre como a acupuntura pode proporcionar alívio da dor de forma natural. O estudo sugere que a acupuntura não apenas mascarou os sintomas, mas atuou nos mecanismos fundamentais que causam a dor e a inflamação na osteoartrite. Para profissionais da saúde, estes resultados fornecem evidências de que a acupuntura pode ser considerada uma opção terapêutica baseada em evidências científicas, especialmente considerando que os tratamentos farmacológicos convencionais, como anti-inflamatórios não-esteroidais e opioides, apresentam limitações significativas e não conseguem prevenir, retardar ou interromper as alterações estruturais da osteoartrite. A descoberta de que a acupuntura atua através da modulação da via MCP1/CCR2 abre possibilidades para o desenvolvimento de protocolos de tratamento mais específicos e eficazes.

É importante reconhecer as limitações deste estudo. Primeiramente, a pesquisa foi realizada em modelo animal, o que significa que os resultados precisam ser validados em estudos clínicos com pacientes humanos antes que possamos ter certeza absoluta sobre sua aplicabilidade clínica. Além disso, os pesquisadores não realizaram marcação dupla para confirmar diretamente que os macrófagos na sinóvia são realmente a principal fonte de NGF, embora evidências indiretas sugiram essa relação. O estudo também se concentrou apenas na cartilagem e tecido sinovial, não examinando o osso subcondral, que também desempenha um papel importante na fisiopatologia da osteoartrite.

Apesar dessas limitações, a pesquisa representa um avanço significativo na compreensão dos mecanismos moleculares da acupuntura, oferecendo uma base científica sólida para seu uso no tratamento da osteoartrite e potencialmente abrindo caminhos para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que combinem os benefícios da medicina tradicional com o entendimento moderno dos processos de dor e inflamação.

Pontos Fortes

  • 1Identificou mecanismo molecular específico da analgesia por acupuntura
  • 2Avaliou múltiplos parâmetros: dor, histologia e marcadores moleculares
  • 3Comparou acupuntura com inibidor farmacológico específico
  • 4Demonstrou proteção cartilaginosa além do alívio da dor
⚠️

Limitações

  • 1Estudo realizado apenas em modelo animal (ratos)
  • 2Não investigou marcadores de macrófagos por dupla marcação
  • 3Não avaliou alterações no osso subcondral
  • 4Período de seguimento relativamente curto

📅 Contexto Histórico

2012Descoberta da importância da via MCP1/CCR2 na osteoartrite
2016Demonstração do papel dos macrófagos na produção de NGF
2018Evidências da eletroacupuntura na proteção cartilaginosa
2020Presente estudo: mecanismo molecular da acupuntura via MCP1/CCR2
Prof. Dr. Hong Jin Pai

Comentário do Especialista

Prof. Dr. Hong Jin Pai

Doutor em Ciências pela USP

Relevância Clínica

A osteoartrite de joelho representa um dos desafios mais frequentes no consultório de dor musculoesquelética. O que este trabalho acrescenta ao arsenal clínico é a demonstração de que a acupuntura nos pontos ST35 e ST36 não apenas atenua a percepção dolorosa, mas atua sobre um eixo molecular concreto — a sinalização MCP1/CCR2 — que governa o recrutamento de monócitos e macrófagos para o tecido sinovial. Essa distinção importa clinicamente porque posiciona a acupuntura como intervenção modificadora do microambiente articular, e não apenas analgésica sintomática. O perfil de paciente que mais se beneficia neste contexto é aquele com osteoartrite estabelecida, inflamação sinovial de baixo grau e resposta insatisfatória ou contraindicação aos AINEs convencionais — cenário extremamente comum em idosos com comorbidades renais ou cardiovasculares. A demonstração de proteção cartilaginosa associada à modulação do NGF sinovial agrega uma dimensão estrutural ao raciocínio de indicação.

Achados Notáveis

O achado que merece atenção prioritária é a equivalência funcional entre a eletroacupuntura em ST35/ST36 e o inibidor farmacológico seletivo do receptor CCR2 (RS504393) na redução da hiperalgesia mecânica e da degeneração cartilaginosa. Que uma intervenção física reproduza o efeito de um antagonista molecular específico sugere precisão mecanística que frequentemente subestimamos. A redução significativa do NGF no tecido sinovial — com p<0,05 frente ao grupo modelo — é particularmente relevante porque o NGF é hoje reconhecido como mediador central da sensibilização periférica e alvo de anticorpos monoclonais em desenvolvimento para osteoartrite. A acupuntura parece atingir esse alvo de maneira indireta, via supressão do eixo MCP1/CCR2, reduzindo o aporte de macrófagos produtores de NGF. A diminuição concomitante de IL-1β e TNF-α na cartilagem e sinóvia complementa o quadro de modulação inflamatória ampla decorrente de um único ponto de intervenção na cascata.

Da Minha Experiência

Na minha prática no Grupo de Acupuntura do Centro de Dor do HC-FMUSP, a osteoartrite de joelho é a condição que mais frequentemente nos é encaminhada após falha ou intolerância aos AINEs. Tenho observado que pacientes com componente sinovial ativo — aqueles com crepitação, derrame discreto e dor ao repouso — respondem de forma mais consistente e precoce do que aqueles com quadro puramente mecânico. Costumo ver os primeiros sinais de melhora funcional entre a terceira e a quinta sessão, com consolidação do alívio analgésico por volta da oitava a décima sessão. O protocolo que utilizo habitualmente inclui ST35 e ST36, frequentemente combinados com SP9, SP10 e pontos locais, associando eletroacupuntura de baixa frequência — o que converge com o modelo deste estudo. A combinação com exercício aquático supervisionado e fortalecimento de quadríceps potencializa os resultados de forma notável. Não indico acupuntura isolada em joelhos com instabilidade grave ou aguardando prótese; nesse cenário, o papel é paliativo e complementar, não estrutural.

Médico especialista em Acupuntura. Professor Colaborador do Instituto de Ortopedia do HC-FMUSP. Coordenador do Grupo de Acupuntura do Centro de Dor do HC-FMUSP.

Artigo Original Completo

Leia o Estudo Científico na Íntegra

Experimental Biology and Medicine · 2020

DOI: 10.1177/1535370220952342

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Revisão Científica

Dr. Marcus Yu Bin Pai

Dr. Marcus Yu Bin Pai

CRM-SP: 158074 | RQE: 65523 · 65524 · 655241

Doutor em Ciências pela USP e Especialista em Dor, Fisiatria e Acupuntura. Revisão e curadoria científica de todo o conteúdo desta biblioteca.

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Aviso Médico: Este conteúdo é exclusivamente educacional e não substitui consulta, diagnóstico ou tratamento profissional. Parte das informações pode ter o auxílio de Inteligência Artificial e está sujeita a imprecisões. Consulte sempre um médico.

Conteúdo revisado pela equipe médica do CEIMEC — Centro de Estudo Integrado de Medicina Chinesa, referência em Acupuntura Médica há mais de 30 anos.