Electroacupuncture at the Baihui acupoint alleviates cognitive impairment and exerts neuroprotective effects by modulating the expression and processing of brain‑derived neurotrophic factor in APP/PS1 transgenic mice

Este estudo experimental investigou os efeitos neuroprotetores da eletroacupuntura no ponto Baihui (DU20) em camundongos transgênicos APP/PS1, um modelo bem estabelecido da doença de Alzheimer. A pesquisa foi motivada pelo uso tradicional deste ponto específico na medicina chinesa para tratar déficits cognitivos, embora os mecanismos subjacentes permanecessem pouco compreendidos. O estudo utilizou 40 camundongos divididos em quatro grupos: controle selvagem, APP/PS1 sem tratamento, APP/PS1 tratados com eletroacupuntura no Baihui, e APP/PS1 tratados em ponto falso. O protocolo consistiu em sessões diárias de 30 minutos por 4 semanas, utilizando ondas dispersas de 1 e 20 Hz.

A avaliação cognitiva foi realizada através do teste do labirinto aquático de Morris, considerado padrão-ouro para memória espacial em roedores. Os resultados demonstraram que os camundongos APP/PS1 apresentaram déficits significativos de aprendizado e memória, com maior tempo de escape e menor frequência de passagem pela localização original da plataforma. Notavelmente, a eletroacupuntura no Baihui reverteu significativamente esses déficits, enquanto o tratamento em ponto falso não produziu benefícios. A análise patológica revelou mecanismos importantes: a eletroacupuntura reduziu drasticamente a deposição de β-amiloide (1-42) no hipocampo, uma das principais características patológicas do Alzheimer.

Simultaneamente, houve redução significativa da apoptose neuronal, evidenciada pela diminuição de células TUNEL-positivas. O estudo identificou o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) como mediador central dos efeitos neuroprotetores. A eletroacupuntura aumentou tanto os níveis de BDNF maduro quanto de proBDNF, mas crucialmente elevou a razão BDNF/proBDNF, indicando processamento mais eficiente da proteína. Esta distinção é fundamental, pois o BDNF maduro promove sobrevivência neuronal através do receptor TrkB, enquanto o proBDNF pode induzir apoptose via receptor p75NTR.

Consistentemente, o tratamento aumentou a fosforilação do TrkB e reduziu a expressão de p75NTR, sugerindo mudança no equilíbrio sinalizatório em favor da neuroproteção. As implicações clínicas são promissoras, considerando que o BDNF está diminuído em pacientes com Alzheimer e correlaciona-se positivamente com função cognitiva. A capacidade da eletroacupuntura de modular este sistema representa um mecanismo biologicamente plausível para seus efeitos terapêuticos. O estudo apresenta pontos fortes metodológicos, incluindo uso de modelo transgênico validado, grupos controle apropriados, e análise abrangente de biomarcadores.

As limitações incluem o modelo animal (que pode não replicar completamente a complexidade da doença humana), tamanho amostral relativamente pequeno, e necessidade de validação em estudos clínicos. A especificidade do ponto Baihui foi parcialmente confirmada pela ausência de efeitos com estimulação de ponto falso, embora comparações com outros acupontos fortaleceriam esta conclusão.