The neuro-immune microenvironment of acupoints—initiation of acupuncture effectiveness

Este estudo representa uma revisão abrangente dos mecanismos científicos que explicam a efetividade da acupuntura através da análise do microambiente neuro-imune dos pontos de acupuntura. Os autores da Universidade de Medicina Tradicional Chinesa de Tianjin mapearam sistematicamente como a inserção e manipulação de agulhas iniciiam respostas celulares e moleculares específicas que medeiam os efeitos terapêuticos da acupuntura. A pesquisa examina os 409 pontos de acupuntura documentados na literatura clássica, incluindo 361 pontos nos 14 meridianos principais e 48 pontos extras. A anatomia dos pontos revela uma estrutura tridimensional complexa composta por epiderme, derme, tecido subcutâneo, músculos e estruturas relacionadas como nervos, vasos sanguíneos, linfáticos e tendões.

Significativamente, os nervos são distribuídos mais densamente nas regiões dos pontos comparado às áreas não-pontos, com diferentes tipos, quantidades e combinações de nervos variando entre diferentes pontos. O estudo identifica que a acupuntura funciona como um estímulo traumático mínimo benigno que causa deformação do tecido conectivo local e secreção de várias moléculas bioativas. Quando a agulha é inserida e manipulada, ela causa fraturas e até necrose de fibras musculares, levando ao acúmulo de células vermelhas do sangue, células imunes e fragmentos celulares na região. Este processo desencadeia uma resposta imune aguda, incluindo infiltração de leucócitos, mastócitos e liberação de substâncias vasoativas como histamina, substância P e adenosina.

Os mastócitos emergem como participantes celulares cruciais, sendo 55% mais densamente distribuídos na epiderme e derme ao redor dos pontos de acupuntura comparado às regiões não-pontos. Eles se agregam próximos a pequenos vasos sanguíneos, feixes nervosos pequenos e terminações nervosas na direção dos meridianos. A inserção e rotação da agulha gera força de cisalhamento que ativa canais sensíveis a estímulos físicos nos mastócitos, promovendo influxo de cálcio intracelular e degranulação subsequente. Isso resulta na liberação de neurotransmissores, hormones e citocinas incluindo ATP, substância P, triptase, histamina, interleucinas e serotonina no espaço extracelular.

O tecido conectivo sofre mudanças morfológicas significativas durante a manipulação da acupuntura. As fibras de colágeno e elásticas, inicialmente enroladas e organizadas em feixes, são distanciadas, deformadas e até fraturadas, formando um padrão espiral com a agulha no centro. Essas mudanças estruturais iniciam transdução de sinais celulares e moleculares periféricos, incluindo remodelamento do citoesqueleto de fibroblastos e síntese alterada de várias citocinas. Vários tipos celulares contribuem para a resposta do microambiente.

Os fibroblastos, as células mais comuns no tecido conectivo, respondem à estimulação de rotação da acupuntura dobrando sua área transversal e deformando-se em corpos semelhantes a lâminas. Eles produzem fatores pró-inflamatórios e quimiocinas que atraem células imunes para regiões inflamatórias. Os queratinócitos expressam múltiplos receptores sensíveis a estímulos físicos e químicos, agindo como sensores de estímulos mecânicos e contribuindo para mudanças no ambiente endócrino através da liberação de hormônios do eixo HPA. O estudo identifica vias de sinalização chave ativadas pela acupuntura.

Análises de microarray de cDNA revelaram 236 genes alterados e 7 vias correspondentes modificadas significativamente, incluindo vias de sinalização MAPK, P53, BCR, TCR e TLR. A via ERK mostrou as mudanças mais aparentes, com expressão aumentada de substâncias pró-inflamatórias como Myd88, Nfkbia, Il1b, Il6, Cxcl1 e Ccl2 em pontos locais após estímulo de acupuntura. A resposta vascular representa outro componente crítico. A acupuntura causa vasodilatação e aumenta a permeabilidade capilar, up-regulando a circulação sanguínea na região do ponto.

Isso traz mais células imunes incluindo mastócitos, monócitos/macrófagos e neutrófilos para os pontos para participar na rede neuro-imune. As concentrações de íons livres, particularmente Ca2+, K+, Na+ e Cl-, aumentam tanto celular quanto extracelularmente ao longo dos meridianos e nos pontos, com o Ca2+ servindo como um segundo mensageiro crucial nos processos fisiológicos e bioquímicos celulares. As implicações clínicas desta pesquisa são substanciais. O estudo fornece uma base científica sólida para entender como a acupuntura inicia seus efeitos terapêuticos através da modulação da homeostase intrínseca, evitando assim os efeitos colaterais de drogas exógenas ou resistência a medicamentos.

O microambiente do ponto age como o elo de iniciação universal para ações da acupuntura, onde vários fatores ativos ativam receptores localizados em terminações neurais, transmitindo sinais elétricos e bioquímicos ao SNC. As limitações incluem o fato de que a maioria dos estudos revisados foca apenas em mudanças em aspectos específicos ao invés de relações de rede reticulares e interconexões entre substâncias complexas. Pesquisas futuras devem examinar como mudanças de uma substância específica no microambiente causam mudanças subsequentes de outras substâncias e como elas afetam os efeitos da acupuntura sinteticamente. Este trabalho estabelece uma fundação para estudos sistemáticos futuros das complexas relações de rede dos pontos de acupuntura e seus mecanismos microambientais.