Mechanisms of acupuncture in treating depression: a review

Esta revisão sistemática representa uma análise abrangente dos mecanismos pelos quais a acupuntura exerce efeitos antidepressivos, baseada na análise de 44 estudos experimentais publicados entre 2020 e 2024. O trabalho surge da necessidade de compreender melhor como a acupuntura, uma terapia milenar da medicina tradicional chinesa, pode ser integrada ao tratamento moderno da depressão, especialmente considerando que apenas um terço dos pacientes com depressão maior alcança remissão significativa com tratamentos convencionais. Os pesquisadores conduziram uma busca sistemática nas bases PubMed, Web of Science e Embase, focando exclusivamente em estudos básicos com modelos animais para eliminar variáveis confundidoras de estudos clínicos. A análise revelou que o modelo de estresse crônico imprevisível leve (CUMS) foi o mais utilizado (29 estudos), seguido do modelo de restrição crônica (5 estudos).

O teste de preferência por sacarose foi o indicador comportamental mais frequente (36 estudos), seguido do teste de campo aberto (30 estudos). A eletroacupuntura (EA) foi a modalidade predominante (29 estudos), com a combinação de pontos GV20 (Baihui) e GV29 (Yintang) sendo a mais utilizada. Os mecanismos identificados englobam quatro categorias principais: regulação de neurotransmissores, remodelação sináptica e neuroproteção, inibição da neuroinflamação e regulação neuroendócrina. Quanto aos neurotransmissores, a EA demonstrou aumentar significativamente os níveis de serotonina (5-HT) através da regulação da via miRNA-16-SERT, além de modular receptores 5-HT1A e 5-HT1B.

A regulação do glutamato ocorre via transportadores de aminoácidos excitatórios (EAAT1 e EAAT2), enquanto a dopamina é modulada através da descarboxilase da dopa e regulação do transportador de dopamina. Na remodelação sináptica, a EA promove a plasticidade através da modulação de proteínas sinápticas como PSD95 e GLuA1, além de ativar vias importantes como BDNF/TrkB/CREB e regular fatores neurotróficos. A proteção mitocondrial e a redução do estresse oxidativo também foram documentadas, com evidências de que a EA previne a ferroptose através da ativação da via Sirt1/Nrf2. Os efeitos anti-inflamatórios da acupuntura são mediados pela inibição de vias como P2X7R/NLRP3 e NF-κB, resultando na redução de citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, TNF-α e IL-6.

A modulação microglial e astrocitária também contribui para os efeitos neuroprotetivos. A regulação neuroendócrina inclui a normalização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), com redução dos níveis de cortisol e ACTH, além da modulação do metabolismo do triptofano através da via quinurenina. As implicações clínicas são significativas, pois os múltiplos mecanismos de ação identificados sugerem que a acupuntura pode ser especialmente útil em casos de depressão resistente ao tratamento ou como terapia adjuvante. A evidência de que diferentes modalidades (EA vs.

acupuntura manual vs. catgut embedding) podem ter mecanismos distintos abre possibilidades para personalização do tratamento. No entanto, existem limitações importantes. A heterogeneidade nos parâmetros de eletroacupuntura (frequência, intensidade, duração) entre os estudos dificulta a padronização clínica.

Além disso, a predominância de estudos com EA deixa lacunas no conhecimento sobre outras modalidades. A tradução dos achados de modelos animais para humanos também requer cautela, especialmente considerando as diferenças na complexidade neuropsicológica da depressão humana. Os autores identificam direções futuras importantes: investigar as diferenças entre modalidades de acupuntura, otimizar parâmetros de EA para diferentes subtipos de depressão, e explorar como os múltiplos mecanismos interagem entre si. A conexão entre inflamação, microbiota intestinal e metabolismo do triptofano representa uma área particularmente promissora para pesquisas futuras.