Ensaio ACTION: Acupuntura vs Sham na Síndrome do Intestino Irritável com Diarreia — ECR Multicêntrico (Gastroenterology 2025)

A síndrome do intestino irritável com predomínio de diarreia (SII-D) afeta entre 5% e 10% da população mundial e representa um dos diagnósticos funcionais mais frequentes na gastroenterologia. As opções farmacológicas disponíveis — antiespasmódicos, antidiarreicos, agonistas serotoninérgicos como a eluxadolina — oferecem alívio parcial e inconsistente, com limitações de tolerabilidade em uso prolongado e taxas de resposta frequentemente inferiores a 50% nos ensaios clínicos. Os pacientes com SII-D frequentemente relatam impacto funcional desproporcional à percepção médica da gravidade da doença, com restrição de atividades sociais, absenteísmo laboral e comprometimento da qualidade de vida.

O ensaio ACTION (ACupuncTure in Irritable bOwel syNdrome), publicado no periódico Gastroenterology (vol. 169, n. 5, pp. 958–969, outubro de 2025), é o maior e mais rigoroso ECR já conduzido sobre acupuntura para SII-D. Multicêntrico, sham-controlado e com desfecho composto exigente, seus resultados posicionam a acupuntura médica como alternativa terapêutica com evidência robusta em estudo rigoroso — embora a consolidação como evidência de alto grau exija replicação independente — para uma condição que a gastroenterologia convencional ainda trata de forma insatisfatória.

Desenho do ensaio e desfecho primário

Pacientes com idade entre 18 e 75 anos e diagnóstico de SII-D pelos critérios Rome IV foram randomizados 1:1 para 15 sessões de acupuntura real ou sham ao longo de seis semanas (frequência de 2 a 3 sessões semanais), seguidos de 12 semanas de acompanhamento sem intervenção. Dos 584 pacientes avaliados para elegibilidade, 280 foram randomizados — 140 para cada grupo —, demonstrando critérios rigorosos de seleção.

O grupo sham utilizou agulhas de ponta romba (não penetrantes) aplicadas em pontos não-acupunturais, garantindo cegamento eficaz dos pacientes. O desfecho primário composto foi definido de forma clinicamente relevante e conservadora: ao menos 30% de melhora na pior dor abdominal e simultaneamente redução de 50% ou mais nos dias com diarreia na semana 6 — um critério que exige benefício real em ambos os eixos sintomáticos da SII-D. A análise foi conduzida por intenção de tratar (ITT).

Resultados principais

Na semana 6, a taxa de resposta composta foi de 57,9% no grupo de acupuntura (71 de 123 pacientes avaliáveis) contra 41,4% no grupo sham (47 de 114 pacientes avaliáveis), com razão de risco de 1,40 e significância estatística robusta (p = 0,008). A separação das curvas de resposta foi evidente a partir da semana 3, indicando que o benefício clínico emerge precocemente no curso do tratamento e não depende do acúmulo de múltiplas sessões para se manifestar.

Os efeitos se mantiveram ao longo das 18 semanas totais de acompanhamento, com significância estatística sustentada desde a semana 3 em todas as avaliações semanais — exceto na semana 16, quando houve um estreitamento transitório da diferença entre os grupos. O início de declínio consistente ocorreu apenas na semana 16, ou seja, aproximadamente 10 semanas após o término das sessões. Nenhum evento adverso grave foi atribuído à acupuntura durante todo o estudo.

Mecanismos do eixo intestino-cérebro

A eficácia da acupuntura na SII-D é biologicamente plausível e sustentada por múltiplas linhas de evidência mecanística. Em revisões mecanísticas, estudos de neuroimagem e biomarcadores documentaram que a acupuntura modula o eixo intestino-cérebro por várias vias convergentes: regulação da hipersensibilidade visceral via núcleos do tronco encefálico (especialmente o núcleo do trato solitário), modulação da motilidade colônica por vias autonômicas parassimpáticas, redução de citocinas pró-inflamatórias na mucosa intestinal (IL-6, TNF-alfa) e normalização da sinalização serotoninérgica entérica — o sistema 5-HT intestinal, que controla diretamente a secreção e a motilidade colônica.

O fato de os efeitos persistirem por mais de 10 semanas após o término das sessões sugere que as modificações funcionais induzidas pela acupuntura têm durabilidade além do estímulo agudo — consistente com o conceito de neuroplasticidade induzida por estimulação periférica repetida. A modulação do eixo intestino-cérebro não é um efeito transitório de cada sessão, mas uma reorganização funcional progressiva que se consolida ao longo do ciclo de tratamento.