Los receptores de adenosina A1 median los efectos antinociceptivos locales de la acupuntura

Este estudio pionero, publicado en Nature Neuroscience en 2010, desveló el mecanismo biológico fundamental de los efectos analgésicos de la acupuntura, una práctica milenaria que hasta entonces carecía de una explicación científica sólida. Los investigadores de la Universidad de Rochester, liderados por Maiken Nedergaard, emplearon modelos experimentales sofisticados en ratones para investigar cómo la acupuntura produce alivio del dolor a nivel molecular. La metodología incluyó la creación de dos modelos de dolor crónico: dolor inflamatorio inducido por adyuvante completo de Freund (CFA) y dolor neuropático por ligadura del nervio ciático. Los investigadores aplicaron acupuntura tradicional en el punto Zusanli (ST36), insertando agujas a 1,5 mm de profundidad y realizando rotación manual cada 5 minutos durante 30 minutos.

Para monitorizar los cambios bioquímicos, utilizaron microdiálisis para recolectar muestras del fluido intersticial cerca del punto de acupuntura y analizaron los niveles de purinas mediante cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC). Los resultados revelaron que la acupuntura provoca un aumento dramático de 24 veces en la concentración extracelular de adenosina, un neuromodulador con propiedades antinociceptivas bien establecidas. Este aumento ocurre a través de la liberación de ATP durante la manipulación de la aguja, seguida de su rápida degradación enzimática a adenosina. El estudio demostró que los efectos analgésicos de la acupuntura dependen completamente de la expresión de los receptores de adenosina A1, ya que ratones genéticamente modificados sin estos receptores no presentaron alivio del dolor tras el tratamiento.

La administración directa del agonista A1 CCPA replicó por completo los efectos de la acupuntura, confirmando que la activación de estos receptores es necesaria y suficiente para el efecto analgésico. Los investigadores utilizaron registros electrofisiológicos de la corteza cingulada anterior para demostrar que la adenosina actúa localmente, suprimiendo la transmisión de señales dolorosas en las fibras nerviosas C no mielinizadas cerca del punto de acupuntura. El hallazgo más notable fue la posibilidad de potenciar los efectos de la acupuntura farmacológicamente. Los investigadores identificaron que la enzima AMP desaminasa representa un cuello de botella en el metabolismo de la adenosina, desviando el AMP hacia IMP en lugar de adenosina.

Con deoxycoformycin, un inhibidor de desaminasa aprobado por la FDA, lograron prolongar significativamente los efectos analgésicos de la acupuntura de 1-1,5 horas a 3-3,5 horas. Este hallazgo abre perspectivas clínicas importantes para maximizar los beneficios terapéuticos de la acupuntura. Las implicaciones clínicas son sustanciales, ya que el estudio proporciona la primera explicación mecanística robusta para los efectos locales e ipsilaterales de la acupuntura, reconciliando esta práctica tradicional con la medicina basada en evidencia. El trabajo sugiere que los medicamentos que interfieren con el metabolismo de la adenosina pueden utilizarse como adyuvantes para prolongar los efectos clínicos de la acupuntura.

Las limitaciones incluyen el uso exclusivo de modelos murinos, la necesidad de validación en humanos y dudas sobre la generalización a otros puntos de acupuntura además del Zusanli. A pesar de estas limitaciones, este estudio representa un hito en la comprensión científica de la acupuntura y sienta las bases para el desarrollo de enfoques terapéuticos más eficaces.